IFue anunciado en artículos periodísticos como un “gran avance”, un “punto de inflexión” y un “punto de inflexión” para la enfermedad de Alzheimer. Algunos expertos han llegado incluso a llamar al fármaco donanemab “el principio del fin” de esta enfermedad debilitante.

La compañía farmacéutica Eli Lilly publicó datos en mayo de 2023 de un ensayo clínico que, según dijo, mostraba que donanemab ralentizó el deterioro cognitivo y funcional en personas con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana en un 35% durante 18 meses.

Los hallazgos llevaron al director de Alzheimer's Research UK y a otros expertos a pedir a los reguladores de medicamentos que aprobaran rápidamente el tratamiento para su uso en pacientes.

Pero a pesar de los informes El regulador estadounidense de medicamentos aprobará donanemab “cualquier día”La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) anunció el 8 de marzo que había pospuesto su decisión.

La FDA ha dicho que quiere que un panel independiente examine más a fondo los datos sobre la seguridad y eficacia de donanemab, y ahora se espera una decisión para finales de 2024. Los reguladores del Reino Unido, Europa y Australia también siguen evaluando el medicamento.

En un comunicado, la vicepresidenta ejecutiva de Eli Lilly, Anne White, dijo: «Confiamos en el potencial de donanemab para proporcionar beneficios muy significativos a las personas con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana».

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«Fue inesperado saber que la FDA convocará un comité asesor en esta etapa del proceso de revisión, pero esperamos tener la oportunidad de presentar más los resultados (del ensayo) y colocar la fuerte eficacia de donanemab en el contexto de la seguridad», dijo. dicho. . «Trabajaremos con la FDA y las partes interesadas de la comunidad para hacer esta presentación y responder cualquier pregunta».

El Dr. Timothy Daly, investigador de la demencia en la Universidad de la Sorbona en París, dice que este retraso no le sorprende.

Dice que los tan publicitados beneficios del donanemab y fármacos similares, incluidos el aducanumab y el lecanemab, han resultado más difíciles de cuantificar que sus posibles daños.

«Bajo la narrativa del éxito de este medicamento, hay algunos efectos secundarios realmente fuertes», dijo Daly a Guardian Australia.

Se trata de un tipo de medicamento conocido como nuevos anticuerpos monoclonales y se dirigen a las proteínas amiloides del cerebro. Muchos investigadores creen que la acumulación de estas proteínas contribuye a la enfermedad de Alzheimer.

Un científico trabaja en la investigación de la enfermedad de Alzheimer en un laboratorio de la sede de Biogen, fabricante de lecanemab, en Cambridge, Massachusetts. Fotografía: David A. White/AP

Se ha demostrado que los medicamentos reducen los niveles de amiloide en el cerebro. Pero aproximadamente tres de cada 10 personas que tomaron lecanemab o donanemab en ensayos clínicos desarrollaron una afección conocida como anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide, abreviada como ARIA, una afección que puede causar inflamación o sangrado del cerebro.

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«La mayoría de ellos parecen ser menores, no presentan ningún síntoma y las exploraciones de seguimiento muestran que parecen haberse resuelto», dice el Dr. Sebastian Walsh, médico de salud pública que investiga la reducción del riesgo de demencia en la Universidad. de Cambridge en el Reino Unido.

«En un pequeño porcentaje de participantes, parece ser mucho más grave y hubo algunas muertes, especialmente entre aquellos que tomaban medicamentos anticoagulantes».

Algunos participantes del estudio también experimentaron una reducción del cerebro, y se desconocen los efectos a largo plazo de esto.

«Es pura especulación»

En el ensayo de donanemab, los pacientes que recibieron el fármaco disminuyeron un promedio de 10 puntos en una escala de 144 puntos que combinaba puntuaciones cognitivas y funcionales. El grupo de placebo que no recibió el medicamento disminuyó en 13 puntos.

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Los investigadores utilizaron estos datos para afirmar que el fármaco ralentizó el deterioro cognitivo y funcional en “más de un tercio” y ofreció a las personas “meses adicionales” o “hasta un año de vida” sin mayor progresión de la enfermedad.

Walsh dice que los esfuerzos por traducir los datos clínicos en términos más significativos para que la gente los entienda significa que los efectos del medicamento han sido exagerados en los informes de los medios.

«Aunque es comprensible que la gente quiera pensar en otras formas de presentar estas cifras, todavía es necesario que sean científicamente válidas», afirma.

“Creo que aquellos que informaron que se trataba de 'seis meses adicionales en puestos de alto nivel' se encuentran en un terreno científicamente inestable. Los ensayos no midieron el reconocimiento de un ser querido, la capacidad para conducir, ni ninguna de esas cosas; extrapolar de esa manera no está realmente justificado por la evidencia que tenemos. Es pura especulación”.

El cambio en el deterioro cognitivo observado en los ensayos de fármacos para la enfermedad de Alzheimer es «estadísticamente significativo pero clínicamente irrelevante», dice el Prof. Edo Ricardo. Fotografía: Matt York/AP

Edo Richard, profesor de neurología del Centro Médico de la Universidad de Radboud en los Países Bajos, dijo al canal de noticias Al Jazeera los medicamentos “eliminan claramente” las proteínas amiloides del cerebro “con mucho éxito”.

Pero una reducción de las proteínas amiloides no conduce necesariamente a una desaceleración del deterioro cognitivo, afirmó.

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La investigación sobre la enfermedad que se remonta a más de 25 años ha descubierto que las proteínas amiloides están presentes en el cerebro de las personas con demencia. Pero también se encuentran en personas que no tienen demencia y que nunca la han desarrollado, dijo Richard a Al Jazeera.

Aunque muchos fármacos probados en el pasado han reducido los niveles de amiloide, donanemab, aducanumab y lecanemab parecen ser los primeros en provocar también un cambio en el deterioro cognitivo. Pero Richard dijo que el cambio fue «estadísticamente significativo pero clínicamente irrelevante».

Cuando la FDA aprobó el aducanumab en 2021, tres miembros del comité asesor de la FDA que habían desaconsejado su aprobación debido a lo que creían que era una falta de datos de eficacia dimitieron. Una de las personas que renunció lo describió como «Probablemente la peor decisión de aprobación de medicamentos en la historia reciente de Estados Unidos».

En cuanto a la implementación, el programa de seguro médico estadounidense Medicare dijo que no lo cubriría, y los médicos también se mostraron cautelosos, con poco uso del medicamento.

El regulador australiano, la Administración de Productos Terapéuticos, concluyó en junio que “no hay evidencia de eficacia clínicamente significativa” para aducanumab.

Una 'desesperación colectiva'

Además de los beneficios clínicos mínimamente significativos del donanemab, los pacientes también necesitan recibir los medicamentos mediante infusión intravenosa en una clínica u hospital una vez cada dos o cuatro semanas, a un costo de aproximadamente 26.500 dólares estadounidenses, o 40.500 dólares australianos al año, en además de someterse a exámenes periódicos. pruebas. Es mucho pedir a las personas vulnerables y a sus familias.

Quienes participan en ensayos clínicos también son un grupo altamente selectivo. En el ensayo de donanemab, lo completaron 1.320 participantes con amiloide y síntomas tempranos de la enfermedad. Por cada 10 personas examinadas para determinar su elegibilidad para el ensayo, se encontró que alrededor de ocho no eran elegibles.

En un comentario escrito para la conversaciónWalsh dijo que si, cuando se receta en el mundo real, “la elegibilidad del medicamento se restringe para que coincida con la elegibilidad del ensayo, entonces muy pocas personas serán elegibles”. Si la elegibilidad es más amplia, entonces los efectos, que ya son pequeños, probablemente serán aún menores y los efectos secundarios más pronunciados”.

El director de medicina interna y epidemiología clínica del Hospital Princess Alexandra de Queensland, Australia, el profesor Ian Scott, publicó un artículo en Número de febrero de la revista Age and Aging con preocupaciones similares. Escribió que los ensayos de anticuerpos monoclonales dirigidos a amiloide hasta la fecha “no proporcionan evidencia de alta calidad de impactos clínicamente significativos a un costo asequible”.

Daly cree que la importante atención prestada al potencial de los fármacos para combatir la acumulación de amiloide, a pesar de su falta de eficacia fue reductivoya que se ha prestado menos atención a hipótesis alternativas sobre la causa de la enfermedad y las formas de combatirla.

Un informe de 2020 de La comisión Lancet sobre la demencia. Se estima que el 40% de los casos de demencia relacionada con la edad están asociados con 12 factores de riesgo potencialmente modificables a lo largo de la vida, incluida la contaminación del aire, la obesidad, la depresión y el bajo nivel educativo.

Daly dice que si bien estos hallazgos hacen que sea tentador enumerar los cambios en el estilo de vida que las personas pueden hacer para reducir su riesgo de demencia, esto también es demasiado simplista ya que impone la carga a los individuos y no a los gobiernos.

«Condiciones de trabajo, Las formas de opresión y las cosas que no pueden verse fácilmente como un riesgo de demencia son igualmente importantes para prevenir enfermedades.”, dice Daly.

“Aquí hay un iceberg; no miremos sólo la superficie, las drogas y el estilo de vida. Hay condiciones de vida y estructuras sociales que representan contribuciones más profundas al riesgo en la población, y los gobiernos necesitan intervenciones específicas para hacer que nuestra sociedad sea más justa y más resiliente a la demencia”.

Walsh dice que es comprensible que exista «una desesperación colectiva» entre científicos y pacientes por mejores tratamientos y opciones preventivas para la enfermedad de Alzheimer, que es la causa más común de demencia en las sociedades occidentales y no tiene cura.

«Pero esto no puede oscurecer la objetividad cuando analizamos las pruebas», afirma.

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